Los Investigadores del Instituto Dental del Kings College de Londres presentan un nuevo enfoque biológico de la reparación dental, que estimula la formación de la dentina reparadora a través de la movilización de Células Madre residentes de la pulpa dental.
El nuevo método descrito en el estudio ofrece un nuevo planteamiento clínico. Los autores evaluaron la capacidad de tres inhibidores de Glucógeno Sintasa Quinasa 3 de pequeña molécula (GSK-3): BIO, CHIR99021 y Tideglusib para estimular la dentina terciaria después de la exposición a la pulpa inducida experimentalmente. Como vehículo de administración se utilizó una esponja de colágeno comercialmente disponible, aprobada clínicamente.
Tideglusib se encuentra en ensayos clínicos para uso sistémico en el tratamiento de trastornos neurológicos que incluyen la enfermedad de Alzheimer
Con el fin de evaluar la capacidad reparadora de los fármacos, se utilizó una muestra de 20-30 dientes de ratón por grupo para el ensayo de expresión génica in vivo. Este estudio no fue ciego y la selección de muestras no fue aleatoria.
La cavidad fue realizada en los primeros molares superiores, se utilizó una fresa de carburo redondeada FG 1/4 acoplada a una pieza de mano de alta velocidad para acceder a la dentina. Una vez que el corte expuso la dentina, se usó una aguja de 30G para penetrar en la pulpa. Los animales fueron anestesiados previos a este procedimiento.
Se evaluaron dos grupos control, en el primero se colocó en la cavidad la Esponja de Colágeno Kolspon sin fármacos y en el segundo grupo control se introdujo la esponja de colágeno con MTA (ProRoot Mineral Trioxide Aggregate).
De igual forma se prepararon tres grupos de estudio en los cuales la esponja de colágeno se encontraba asociada con: 50 NM BIO (SIGMA), CHIR99021 5 μM (SIGMA), o Tideglusib 50 nM (SIGMA) disuelto y diluido en DMSO, en contacto con la pulpa.
Se utilizó una capa de ionómero de vidrio como material de sellador de la cavidad. Los animales se sacrificaron después de 1 día, 4 semanas y 6 semanas.
Se utilizó Micro-tomografía computarizada (CT) para visualizar y cuantificar la deposición de minerales en el sitio de perforación.
El análisis a las 4 y 6 semanas reveló un aumento de la mineralización con los tres agonistas en comparación con los controles sin aumento evidente entre 4 a 6 semanas. Estos aumentos fueron estadísticamente significativos para BIO, CHIR y Tideglusib a las 4 y 6 semanas.
En general la mineralización con los inhibidores fue en promedio 2 veces mayor que en el control de la esponja sola y 1,7 veces mayor que con el tratamiento con MTA. Después de la descalcificación, se realizaron secciones a través de cada molar y se tiñeron para revelar nueva formación de dentina. Las secciones confirmaron los datos de CT que muestran que cuando los dientes fueron tratados con inhibidores de GSK-3, se formó una dentina más reparativa en el sitio de lesión que con esponja de colágeno o MTA.
La nueva dentina formada, no reveló ninguna esponja de colágeno restante. A las 6 semanas de tratamiento con BIO, CHIR y Tideglusib la dentina reparadora secretada llenó todo el sitio de la lesión desde oclusal hasta el techo de la cámara pulpar.
Referencias Bibliográficas:
- Neves V, Babb R, Chandrasekaran D, Sharpe P. Promotion of natural tooth repair by small molecule GSK3 antagonists. Sci Rep. 2017;7:39654. doi: 10.1038/srep39654.